慢性阻塞性肺病(COPD)是一种常见的疾病呼吸系统疾病，全球40岁及以上人口发病率约为10%，男性为11.8%，女性为8.5%。其特征是持续存在的呼吸系统症状和气流受限，原因是气道和（或）肺泡异常、通常与显著暴露于*性颗粒和气体相关1。COPD是年影响全球伤残调整寿命年的第5大疾病1，预测年将成为全球第3大死亡病因，产生严重的个人、社会和经济负担2。
目前对于COPD的药物治疗，基于吸入制剂的应用：如长效支气管扩张剂（如长效*蕈碱受体拮抗剂、长效β受体阻滞剂或两者联用）添加或不添加吸入性皮质类固醇2。
对于双支气管扩张剂（长效*蕈碱受体拮抗剂联合长效β受体阻滞剂或长效β受体阻滞剂联合吸入型皮质类固醇）治疗COPD加重患者，GOLD推荐应用吸入型三联制剂（皮质类固醇、长效*蕈碱受体拮抗剂、长效β受体阻滞剂）3。
已有临床研究显示，与丙酸倍氯米松/富马酸福莫特罗双扩张剂相比，丙酸倍氯米松/富马酸福莫特罗/格隆溴铵吸入型三联制剂显著降低COPD加重比率（p=0.）4，提示吸入性皮质类固醇/长效β2肾上腺素能激动剂/*蕈碱拮抗剂三联疗法在改善加重方面优于吸入性皮质类固醇/长效β2肾上腺素能激动剂。
今年发表于《柳叶刀》上的TRIBUTE研究是首项在单一吸入器中比较特殊定量三联疗法与定量双支气管扩张剂疗法降低中度至重度加重疗效的长期研究。该项研究是一项随机、平行、双盲、双模拟、主动控制的3b期研究，旨在比较超微定量三联制剂（丙酸倍氯米松/富马酸福莫特罗/格隆溴铵[BDP/FF/G]）与双支气管扩张剂（茚达特罗/格隆溴铵[IND/GLY]）用于降低COPD中度至重度加重的疗效。
研究在18个国家的个研究中心进行，将纳入的例COPD患者（40岁以上，经双扩张剂或单*蕈碱拮抗剂治疗至少2个月）随机给予超微定量三联制剂BDP/FF/G（87/5/9μg，每日两次，n=）、双扩张制剂IND/GB（85/43μg，每日一次，n=）治疗52周，以中重度COPD加重比例为主要终点、以肺功能参数（最大呼气第一秒呼出的气量，FEV1）、生活质量（圣乔治呼吸问卷，SGRQ）、安全性等指标为次要终点评估两者疗效3。
TRIBUTE研究主要终点结果显示，经超微定量三联制剂（BDP/FF/G，87/5/9μg）治疗，受试者中重度COPD加重比例为0.5/人·年（95%CI，0.45-0.57），双扩张制剂（IND/GB，85/43μg）组为0.59/人?年（95%CI，0.53-0.67）。与双扩张制剂（IND/GLY）相比，细定量三联制剂（BDP/FF/G）显著降低中度至重度加重发生率，降低率达15%（p0.05）。
两者在中度加重、重度加重方面相比无显著性差异（详见图1）。研究结果显示在次要终点指标中，BDP/FF/G组患者的FEV1改变值在用药后12周和40周显著高于IND/GLY组（详见图2）；BDP/FF/G组显著改善患者SGRQ总平均分，与IND/GLY组相比有统计学差异（详见图3）。据不良反应报告显示，BDP/FF/G组发生肺炎患者为28例（4%），IND/GLY组为27例（4%），两组发生不良事件比率相似，大部分为轻、中度不良反应3。图1药物治疗52周后两组受试患者COPD加重比例（/人?年）
图2药物治疗52周后两组受试患者FEV1变化值情况
图3药物治疗52周后两组受试患者SGRQ评分变化值情况
从以上TRIBUTE研究可知，与具有类似安全性（包括肺炎）的茚达特罗/格隆溴铵（85/43μg）相比，超微定量三联制剂（丙酸倍氯米松/富马酸福莫特罗/格隆溴铵，87/5/9μg）降低COPD患者的中度至重度加重方面更优。除此之外，超微定量三联制剂在肺功能和健康相关生活质量方面亦更优3。该项研究结果显示添加ICS对经双支气管扩张剂治疗仍报告加重患者的获益，提示吸入性皮质类固醇/长效β2肾上腺素能激动剂/*蕈碱拮抗剂三联疗法优于长效β2肾上腺素能激动剂/*蕈碱拮抗剂双扩张剂疗法。TRIBUTE研究填补了COPD管理中的一个重要证据空白，可能对COPD患者的治疗具有重要意义，尤其对FEV%、维持治疗仍有加重病史的COPD患者3。注：本项TRIBUTE研究中，超微定量三联制剂（丙酸倍氯米松/富马酸福莫特罗/格隆溴铵[BDP/FF/G]）为全球首个上市的三联制剂，商品名：Trimbow?，生产企业：意大利凯西制药编辑：喻信花参考文献
1.GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease.Globalstrategyforprevention,diagnosisandmanagementofCOPD..(